Митчелл являлся основателем компании Mitchell Energy & Development Corp., которая первой в восьмидесятых годах прошлого века сумела применить метод фрекинга. Распространение технологии гидроразрыва пласта позволило существенно удешевить добычу сланцевых углеводородов.

Снижение себестоимости извлечения нефти и газа вызвало динамичное развитие отрасли на территории США, что в итоге привело к «сланцевому буму». В 2009 году объемы американской добычи природного газа превысили показатель РФ и вывели США на лидирующие позиции в мире.

Митчелл продал свою компанию в 2002 году концерну Devon Energy. Сумма сделки составила 3,5 млрд долларов. При жизни Джордж Митчелл вступил в благотворительную организацию The Giving Pledge, сооснователями которой являлись Уоррен Баффет и Билл Гейтс.